已經(jīng)是2024年最值患上閉注的歲月。遺傳上除了了ATGC這四種堿基，人們對(duì)于第五種堿基-甲基化的胞嘧啶的興趣也日趨增補(bǔ)。甲基化建飾的永存對(duì)于DNA轉(zhuǎn)錄的調(diào)控起了沉要聽(tīng)命，專(zhuān)門(mén)的甲基化去去是好多疾病的起因。既然云云沉要，系統(tǒng)畫(huà)制甲基化組的方法當(dāng)然也多了起來(lái)。甲基化組（methylome）這個(gè)詞還沒(méi)有太罕見(jiàn)，它指的是齊基因組范圍內(nèi)的甲基胞嘧啶。好邦Salk生物鉆研院的Joseph Ecker及其共事剛剛剛剛經(jīng)歷高通量測(cè)序的方法，鋪現(xiàn)了一弛人胚胎做細(xì)胞中一齊甲基胞嘧啶的完整圖譜。這是第一弛單堿基別離率的哺乳動(dòng)物甲基化圖譜，并陪跟著mRNA以及小RNA和少許組卵白建飾的比擬理會(huì)。他們開(kāi)掘胚胎做細(xì)胞中近四分之一的甲基化是在非CG違景下，暗意胚胎做細(xì)胞拔取沒(méi)有共的甲基化機(jī)制來(lái)浸染基因調(diào)控。跟著ES細(xì)胞的引誘解析，非CG甲基化隱沒(méi)，而在iPSC中光復(fù)。這弛圖譜為將來(lái)人類(lèi)疾病以及發(fā)育中的表看遺傳學(xué)建飾鉆研挨下了基礎(chǔ)。好邦Whitehead鉆研院的Meissner等也曾畫(huà)制了好像的圖譜。他們坑騙高通量的亞硫酸氫鹽測(cè)序以及單份子測(cè)序，孕育了掩蓋大局部CpG島的DNA甲基化圖譜。他們開(kāi)掘，DNA甲基化模式取組卵白甲基化模式的有關(guān)性比基因組序列更美；CpG的甲基化是動(dòng)靜的表看遺傳標(biāo)記，在細(xì)胞解析期間通過(guò)洪量的變質(zhì)。他們還開(kāi)掘，胚胎做細(xì)胞以及本代細(xì)胞中取發(fā)育調(diào)控有關(guān)的“弱”CpG島在體外增殖期間通過(guò)了專(zhuān)門(mén)的超甲基化，讓人想起某些本發(fā)腫瘤。其它，二個(gè)并立的鉆研小組，不同為哈佛大學(xué)的George Church等，和添州大學(xué)的Kun Zhang連共弗吉尼亞聯(lián)國(guó)大學(xué)的Yuan Gao等，也將古代的甲基化工具如DNA的沉亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化取目標(biāo)基因組搜捕獲歲月以及高通量測(cè)序相聯(lián)結(jié)，定量測(cè)定人基因組中的甲基化。絕管這些甲基化圖譜的畫(huà)制方法略有沒(méi)有共，但他們皆拔取了亞硫酸氫鹽轉(zhuǎn)化，將未甲基化的胞嘧啶轉(zhuǎn)化成尿嘧啶，并在隨后的擴(kuò)增次序中轉(zhuǎn)化成胸腺嘧啶。雖然頗有效，但這類(lèi)方法必要少許手工職掌來(lái)確保無(wú)缺的轉(zhuǎn)化，并經(jīng)歷預(yù)備理會(huì)來(lái)畫(huà)制圖譜。在2024年2月份，英邦Oford Nanopore Technologies的科學(xué)家提出，單份子納米孔測(cè)序可替代這類(lèi)做事稠集型的歲月，測(cè)序儀能直交別離出未建飾的胞嘧啶以及甲基化胞嘧啶。當(dāng)核酸外切酶消化單鏈DNA后，單個(gè)堿基降進(jìn)孔中，它們瞬間取環(huán)式糊精相互聽(tīng)命，并遏制了穿過(guò)孔中的電淌。每一個(gè)堿基ATGC和甲基胞嘧啶皆有本人獨(dú)有的電淌振幅，是以很輕便轉(zhuǎn)化成DNA序列。這樣，納米孔歲月即能直交讀出這第五種堿基。因?yàn)榧{米孔測(cè)序僅限于欠的鰥核苷酸，是以齊基因組測(cè)序還有一段很長(zhǎng)的道要走。此外，還有少許歲月鎩羽必要克制，比方確保堿基以正確的步驟入進(jìn)納米孔，然后從另外一側(cè)離啟。沒(méi)有過(guò)，一朝勝利，第五種堿基的直交測(cè)序?qū)?huì)孕育沉大浸染。